Zuhra פבלובה, אנדוקרינולוג החולים האוניברסיטאי MSU מדעית. הידיים. "מערכת בתי חולים של רפואה."
ויטמין D DIFICIENCY AND פוריות הגבר
בעיות בפועל של המאה ה -21: פוריות גבר, השמנת יתר ויטמין D - האם יש קשר?
תקציר
בשנות ה האנושות במאה וחצי האחרונות הוא צובר משקל במהירות לאבד יכולות הרבייה. האיכות של פרמטרי זרע כל זמן מחמירה.
מחלות גופניות (סוכרת, השמנה, תסמונת מטבולית, לחץ דם וכו ') לקבל צעיר משמעותי. בנוסף להיבטים הרפואיים באיכות הגורמים הסביבתית ומזון עלולה להזיק עבור פונקציית רבייה. החוסר של כמה חומרים לא יכול רק לגרום אי נוחות או ליקוי תפקודי להוביל להפרעות מטבוליות קשות כולל אובדן של פונקציות מסוימות או התפתחות של מצבים פתולוגיים המאיימים על חייו של האורגניזם או שלה רבייה.
תפקידו של ויטמין D בגוף האדם בקושי אפשר להפריז. קולטני ויטמין D נמצאים בכל רקמות הגוף כולל רקמת האשך. מאז סוף המאה שעברה מספר רב של מחקרים רפואיים נועד indentifying המנגנון הפתוגני של מחלות מסוימות, כולל הפרעה אנדוקרינית חסר ויטמין D. מאמר זה מציג את היחסים pathogenetic של תנאים כגון השמנה, ויטמין D חסר פוריות הגבר.
מילות מפתח: ויטמין D, פוריות הגבר, השמנה, חוסר אנדרוגן.
תקציר
אנושיותם של חצי המאה האחרונה צוברת במהירות במשקל לאבד יכולות רבייה. איכותי מדדים כמותיים של מידרדר זרע. ראוי לציין צעיר מחל סומטיות. Dangerously מפיץ מחלות כמו סוכרת, השמנת יתר, תסמונת מטבולית, לחץ דם, ועוד רבים אחרים. בנוסף ההיבטים הרפואיים של יכולת רבייה של אדם יש השפעה עצומה, וגורמים סביבתיים סביבה, לוואי ולעתים קרובות תוקפנית השפעה של העולם החיצון, את האוכל ואת חוסר ויטמינים מינרלים. היעדר חומרים מסוימים לא יכול לגרום לאי נוחות או פגיעה תפקודית, וכן להוביל מטבוליות קשות הפרעות, עד לאובדן כל פונקציה או פיתוח של מצבים פתולוגיים המאיימים על חייו של האורגניזם או שלה רבייה. חומר אחד כזה הוא ויטמין D, שתפקידם בתפקוד הגוף האנושי ואת ההכרח שהוא תכליתי, לא ניתן להפריז. קולטני ויטמין D נמצאים בכל רקמות הגוף, כולל רקמת האשכים. הרבה עבודה בסוף המאה הקודמת מיועדת לזיהוי מנגנונים פתוגניים של פיתוח של מספר מחלות, כולל הפרעות אנדוקריניות מחסור של ויטמין D.
מאמר זה מציג קשר pathogenetic של תנאים כגון השמנה, ויטמין D חסר פוריות אצל גברים.
מילות מפתח: ויטמין D, פוריות הגבר, חוסר אנדרוגן, השמנה.
מדינת השאלה.
עקרות היא חוסר היכולת של הפעילים מינית, אינן חלות זוגות מניעה להשיג הריון תוך שנה [1]
פוריות וכל, כולל גברים, היום היא אסון לאומי במדינות רבות, כולל רוסיה. וזה המצב אינו סטטי - זה משתנה, ולא לטובה: חלקו של הגורם זכר ב 2001. זה היווה כ 40% מכלל הגורמים לעקרות בנישואין [4], בעוד כמו 10 שנים מאוחר יותר הן 48-50% tsifry- אחרים [2].
בעיה של חוסר הפוריות - היא הבעיה הדחופה ביותר של המאה עשרים ואחת, שבה פוריות האישה כבר לא נפוצה סיבות תדירות של נישואין עקרים, כפי שהיה במאה עשרים. על פי נתונים אחרונים, היחס של פוריות של גבר ואישה 50 -50. העשירי כל אחד לזוג עקר מצליחים להרות כמה הבעל והאישה.
כמה פעמים בעשור האחרון ארגון בריאות עולמיות מתוקנות זרע פרמטרים בקשר עם ההפחתה ההדרגתית במספר הזרע של השפיכה: הגבול התחתון של ספירת זרע נורמלית ל -60 מיליון / מ"ל (Davis, 1943) הופחת ל -20 מיליון / מ"ל ב 1999, וב -2010 ל 15 מיליון / מ"ל [4]. בנוסף, ופרמטרים נוספים נמצאים בדינמיקה השלילית, כלומר הירידה במספר תאי הזרע פעיל-ניע, צמצום מספר הצורות נורמליות מורפולוגית [4].
למרות העובדה כי הערך לחיים של הגוף, ויטמין D הייתה לפני יותר מ 100 שנים, אתה יודע, במשך זמן רב, תפקידו היה להשתתף סידן ומטבוליזם זרחן. ורק בעשור האחרון, מגוון גדול של נקודות של היישום שלה היה מובן ורלוונטי.
עד לעשור האחרון, גורמים כגון חוסר בויטמין D לא נחשבים כמדינה, מעלים את הסבירות של אי פוריות או התוצאה שלה. עם זאת, כיום, יותר ויותר הצגת נתונים על חשיבותו של ויטמין D בתהליך ההבשלה של תאי זרע (8,9). הביטוי של הקולטן ויטמין D זוהה בתאים Sertoli, אבובית seminiferous, יותרת האשך, הערמונית שלפוחית הזרע (5.6). הגדול הוא עובד כרגע על השפעת ויטמין D על יצירת הזרעונים זוהה קשר בין רמות ויטמין D נמוכות וירידה הן ניידות מספר הזרעונים מורפולוגית נורמלי (8,9). מספר מחקרים קבעו כי מחסור בוויטמין D יכול להיות גורם hypogonadism אצל גברים (8, 9, 10, 11,18). לפיכך, ויטמין D עלול להשפיע יצירת הזרעונים, הן במישרין והן בעקיפין על ידי השפעה על רמת הטסטוסטרון. חסר ויטמין D יש לשקול בטיפול פוריות אצל גברים.
האזרח המודרני חווה השפעה אגרסיבית של הסביבה, אשר מגדיל באופן דרמטי את הצורך מינרלים, נוגדי חמצון וויטמינים.
לדברים כמה שכיחות חוקרות של מחסור בויטמין D הוא לא פחות מ 50% של העולם [13,26,31]. ברוסיה, המצב הזה מחריפה בשל העובדה שמרבית הוא מעל 42 במקביל, כלומר בהיעדר רמה מספקת של insolation ב techenie3 / 4 שנים ואפילו בסוצ'י (איור 1).
בעיה נוספת דחוף היום, הקשורים פוריות, היא השמנת יתר, אשר על פי ארגון הבריאות העולמי שנקרא "מגיפת המאה XXI." אשר מעריך כי בשנת 2005, עודף משקל משפיע כ -1.6 מיליארד מבוגרים בעולם (מעל 15 שנים), ו -400 מיליון סובלים מהשמנת יתר. WHO צופה כי עד שנת 2015, כ -2.3 מיליארד מבוגרים יהיה עודף משקל ויותר מ -700 מיליון - השמנת יתר, כלומר, כל אדם שני על פני כדור הארץ.
חשוב לשקול את העובדה כי השמנה מלווה לעתים קרובות על ידי מספר מצבים חמורים כגון עמידות לאינסולין, לחץ דם, תסמונת מטבולית ועוד [14, 16]. כל המצבים הללו יש השפעה שלילית על תפקוד הרבייה של גברים ולעתים קרובות מלווים מחסור בולט של הורמון D. מנגנון Pathogenetic של סיבתיות של תנאים אלה היא עדיין אינה מובנת במלואה וההתלבטויות.
גברים עם מדד מסת הגוף גדל (BMI) נוטים יותר לסבול פוריות מאשר לגברים בעלי משקל נורמלי. על פי המחקר של המכון הלאומי לאיכות הסביבה למדעי בריאות הסביבה (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) ארצות הברית, עולה על המשקל של 20 ק"ג (כ- 9 ק"ג) עולה שיעור פוריות הוא 10%. החוקרים מצאו כי מעבר לנורמה BMI הוא גורם סיכון עצמאי לחלוטין (במקרה זה הורחק תורמים אחרים גורמים לאי פוריות - עישון, צריכת אלכוהול, גיל, BMI הגבוה אצל נשים, חשיפה לחומרי הדברה לבין ממסים). באופן כללי, גדל זוגות גברים BMI הסיכון של אי פוריות, ללא קשר לגיל.
הוא במיוחד מחמיר במצב זה כאשר הוא מלווה מחסור של ויטמין D. התוצאות של מערכת יחסים זו פורסמו על ידי מספר חוקרים. [5] בנוסף, רמות נמוכות של ויטמין D שנגרמו עיכוב של יצירת זרעונים והגדילו את היחס של DNA זרע מהקוטע 75% [3, 4, 7, 10].
בליבה של התפתחות הפרעות של יצירת הזרעונים אצל גברים עם השמנת יתר, עם מגוון גורמים, זה נקודה חשובה ויסודית, כלומר הפחתה של טסטוסטרון. העליות באזור דיפו עודף שומן על "טעם" של טסטוסטרון, ואת יחסי או מוחלט אסטרוגן עליית נושאת הקהית יותרת מוח, אשר מפחיתה את הכמות טבעית מיוצרת גונדוטרופינים. לפיכך, הפחתת ייצור הטסטוסטרון ובכך נוצר מעגל קסמים. הכל המפורט לעיל מובילים להתפתחות של חוסר אנדרוגן כי לא רק תומך קיים משקל גוף עודף, אלא גם מדרדר אותה, כמו טסטוסטרון זהו הורמון אנאבולי גדול בלי ריכוז מספיק אשר קטינה משמעותית בפעילות גופנית, שתפקידם ב הפחתת משקל קשה יתר על המידה. בהקשר זה, היא תחזיר לעובדה שללא רמות בסרום נאותות של ויטמין D לא יכולות להיות לספק steroidogenesis איכות ובכך להשיג פוריות נורמלית [17,18,20,21,22].
במחקר שנערך באוסטריה בשנת 2011, השתתפו 165 גברים (אשר סובלים מעודף משקל, אך לא מסוג 2 סוכרת). תוצאות המחקר הראו כי שימוש יומי של 3332ME או 83mkg יומי לאורך כל השנה של ויטמין D, גדל באופן משמעותי בריכוז הטסטוסטרון הכולל. 10.7 + -3.9 nmol /, אל 13.4 + - 4.7 nmol / L; טסטוסטרון הפעיל ביולוגי מ 5.21 + -1.87 עד 6.25 + -2.01 nmol / L; ואת רמת הטסטוסטרון החופשי -0.080nmol + 0.222 / l ל 0.267 + -0,087nmol / L. במקביל, לא חלו שינויים משמעותיים בקבוצת הפלצבו [11]
מדענים בארה"ב שנערכו 2012. במחקר שמטרתו הייתה לבחון את הקשר בין איכות הזרע, פרמטרים הורמונלית ריכוזים בסרום של ויטמין D (ויטמין D 25-הידרוקסי, או 25 (OH) D3). התוצאות של מחקר זה בבירור הוכיחו את קיומו של קשר כזה, זיהה ריכוז אופטימלי של חיובי הוויטמין D להשפיע על יכולות הרבייה של גברים מתאם שלילי בין בנוכחות ריכוזים משקל גוף עודף בסרום 25 (OH) D3. המחקר כלל 170 גברים בריאים, הממוצע שגילם היה 29,0 ± 8,5 שנים. נושא המחקר הפרמטרים הבאים נקבעו: זרע, הורמונים בדם (סך חינם טסטוסטרון, הורמון המין מחייבים גלובולין, אסטרדיול, מגרה זקיק ואת luteinizing הורמונים); נסקרו מוגדר BMI (עשה 24.3 ± 3.2 ק"ג · m (-2)), קיומו או אי קיומו של הרגלים רעים ונחישות של ריכוז בסרום של ויטמין D. הריכוז הממוצע של 25 (OH) D3 היה 34.1 ± 15.06 ng מ"ל (-1). זרע ריכוז, תנועתיות זרע (קטגוריה), המורפולוגיה שלהם היו נמוכה ב גברים עם ריכוז של '25 (OH) D3 ≥ 50 ng מ"ל לעומת גברים עם רמות של '20 ng ml ופחות מ 50 ng מ"ל. עוד התברר כי הנפח הכולל של השפיכה ואת תנועתיות כוללת היה נמוך אצל גברים עם ריכוז של 25 (OH) D3 פחות מ 20 ng / ml, לעומת הגברים אשר ויטמין D ברמה היה מן '20 ng מ"ל ל 50 ננוגרם / מ"ל. [10].
במילים אחרות, מדענים אמריקאים הגיעו למסקנה כי רמות אופטימליות של ויטמין D, באופן חיובי משפיע על איכות של יצירת הזרעונים, ריכוז בסרום של 25 (OH) D3 של 20 עד 50 ng / ml. באותה מידה משפיעה לרעה על הביצועים של הזרע כמו רמות גבוהות של 25 (OH) D3, והקטין שלה [10].
spermatogenesis המלא אפשרי כאשר כמויות מספיקות של טסטוסטרון באשכים הן, כלומר הורמון עצמו מיוצר באשכים משלך. הפרה ועד יצירת זרעונים או aspermia Oligospermia החמור זה עלול להיות קשור פונקציות ירד התאים ליידיג וירידה בריכוז הטסטוסטרון מקומי. מנהל של טסטוסטרון אקסוגניים יכול לשנות את התמונה של חוסר אנדרוגן, אבל בכל מקרה לא משפר את המצב בהיבט של יצירת זרעונים.
הגדלת הריכוז של אסטרוגן הוא נקודה נוספת של יישום - עלייה קרובה מספיק ברמות פרולקטין, והוא, בתורו, מוביל לירידה תשוקה מינית, ולכן, חולים הפחיתו את עוצמת פעילות מינית, אשר מובילה לקיפאון, גם להשפיע לרעה על הרבייה פונקציה.
אל לנו לשכוח כי רקמת השומן היא גם הגוף שבו ישנה התמזגות של ההורמון לפטין, אשר תורם גם העובדה כי רמות הטסטוסטרון יקטן בהדרגה.
מגיל מסוים שבו דמויות מתעוררות מחוממות במיוחד לדיון, עור אנושי בהדרגה מאבד את יכולתו סינתזה של 7-dehydrocholesterol ויטמין D. זה קשור עם ירידה זו בתפקוד הקוגניטיבי באנשים מבוגרים, אשר נותנת לנו סיבה להאמין כי ירידה בביצועים אינטלקטואליים בכל גיל איכשהו קשור כולל מחסור של ויטמין D [23, 24, 25,34]
ואם ההשפעה של השמנת יתר חוסר אנדרוגן נלווים על פרמטרים של יצירת הזרעונים ברור [14,15,16,18], הגדרת תפקידו של ויטמין D בפיתוח תהליכים אלה דורש יותר מפורט תשומת לב. עבור הבנה טובה יותר של מערכת היחסים של השמנת יתר, ויטמין D חסר והפרעות של יצירת הזרעונים צריך לשקול את חילוף החומרים של ויטמין D ותפקידה בגוף האדם בפירוט רב יותר.
מטבוליזם של ויטמין D (Pic2).
הורמון D או ויטמין D היא קבוצה של sekosteroidov מאוחד על העיקרון של דמיון כימי: ויטמין D1 (ergocalciferol ו lyumisterola המתחם ביחס 1: 1); ויטמין D2 - ergocalciferol; ויטמין D3 - כולקלציפרול, מיוצר בבעלי חיים ובבני אדם תחת השמש מן 7-dehydrocholesterol; זה נחשב כמו ויטמין D "הנכונה", בעוד שאר חברי הקבוצה עוסקת ומאמינים שונים נגזרים של ויטמין D; ויטמין D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; ויטמין D5 - sitokaltsiferol (התגבש מתוך 7-degidrositosterola). כשלעצמו, זה לא ויטמין בפועל במובן הקלאסי של המונח, כפי השתנה תופעות ביולוגיות באמצעות אינטראקציה עם קולטן ספציפי מקומי הגרעינים של רקמות רבות ותא אברים [13, 19].
בתנאים רגילים, D-הורמון בבני אדם בריא נוצר מדי יום בין 0.3 כדי 1.0 מיקרוגרם / יום. [19]. תגובת hydroxylation הראשונה מתבצעת בעיקר בכבד (90%) ו סביב 10% - בסיוע extrahepatic microsomal אנזים 25-hydroxylase ליצירת צורות ביניים פעילים ביולוגית של תחבורה - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. מטבוליטים של ויטמין D האחרים לא יכולים לשמש כמספר קריטריון כללי, איך להתמודד עם אוכל ויצרו בעור. צורה זו ניתן להפקיד שריר ורקמות שומן, כמו "מילואי חירום." תגובה עוקבת של-hydroxylation 1a של 25 (OH) D זורם בעיקר במחלקות תאי אבובית הפרוקסימלי קליפת המוח כליות ידי 1a-hydroxylase אנזים (25-hydroxyvitamin D-1a-hydroxylase, CYP27V1) [13, 19, איור 2].
ויטמין D נמצא באופן טבעי מספר מוגבל מאוד רק של מוצרי מזון (איור 3, החומר נלקח מאתר hsph.harvard.edu הרווארד בית הספר לבריאות הציבור).
אצל בני אדם הוא מיוצר רק בנסיבות מסוימות, כאשר הקרניים האולטרה סגולות של השמש בסתיו על העור. תנאים מסוימים הם: גובה היפוך האופק 45 °, שמים בהירים או עננים שקופים, נפח מספיק של insolation ההוויה פני העור הפתוח הכולל לפחות 2-3 פעמים בשבוע היא לא פחות מ 15 דקות.
ביולוגית אינרטי ויטמין D, שהוקמה על ידי חשיפה לשמש, נגזר מזונות כמו תוספי מזון, עבור הפעלה בגוף חייבת לעבור שני תהליך hydroxylation. מתרחשת הראשון ויטמין D כבד המתגיירים כדי 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], הידוע גם בשם calcidiol - פעיל (דיפו) בצורה של ויטמין D. Hydroxylation השני מתרחש בעיקר בכליות והתוצאה היא סינתזה של D 1,25-dihydroxyvitamin פעיל פיזיולוגית [1,25 (OH) 2 D] או קלציטריול [19, 28, איור. 2].
מכל האמור נוצר מעל תמונה מאכזבת של הסיכויים לשיפור של פונקציית הרבייה של האוכלוסייה הגברית. כלומר, מספר גדל והולך של גברים בגיל פריון סובל מעודף משקל או מהשמנת יתר; הם, ככלל, רוב הזמן בחצרים הסגור של insolation; בנוסף, עקרונות של תזונה ופעילות גופנית שלהם הם לא תורם לשיפור BMI ונורמליזציה שלהם של רמת אנדרוגנים כי סוגר מנוצת קסמי circle- ozhirenie- אנדרוגן בחסר רמות של ויטמין D ב itoge- פרעות רבייה יש גברים.
מלבד במצבים פתולוגיים מעל של המחסור בוויטמין D קשור אחר סוגי משקל שונים של מחלות ותסמונות בשני המינים (Fig.4)
דרכי המניעה והתיקון של מחסור בויטמין D (לוח 1).
שיטות למניעה ותיקון של מחסור בוויטמין D ועדיין לא לגרום פחות מחלוקת מאשר התופעות שניתנו על ידם. טבלה 1 מציגה המלצות כלליות עבור כל קבוצות הגיל, זכר ונקבה.
בשנת להמליץ על שימוש בתכשירים חומרים ויטמין D לשפר את ביצועיו חייב להתחיל מן הרמה ההתחלתית שלה, את נוכחותו או היעדרו הפרעות פונקציות של מערכת העיכול והכליות, רמת חילוף החומרים, את הבחירה בין מטבוליטים פעילים של D3 או ויטמין D2 תרופות יליד D3, מימיות או שמנוני פתרונות. לדברי מחברים רבים על ומינונים אופטימליים להשתנות במידה ניכרת [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
בקשת השנה ב ויטמין D של גברים בסכום של 83 גרם (כ 3332ME) משמעותי יומי רמות גבוהות של טסטוסטרון, ולכן הוא מועיל למערכת הרבייה של גברים בכלל, [11, 21]. יש צורך לשקול את העובדה כי הנוכחות של השמנה משמעותית להגדיל את הצורך ויטמין D במינון מנוהל צריכה להיות גבוהה יותר. כפי שאמרנו בעבר, חשוב לא רק כדי לחסל את חוסר ויטמין D, אלא גם כדי למנוע עודף שלה.
ריבוי רעיל מחלוקות מעלה את השאלה של תרופות המכילות צורות שונות של ויטמין D במינונים המרביים שלה. לדברי מחברים כמה [27] אצל מבוגרים בריאים שקבלו 5 חודשים 10 000 IU / יום של ויטמין D אינו מובילים אודיו hypercalcemia ולא עלייה בהפרשת סידן בשתן, המהווה המחוון רגישות ביותר כדי לזהות השפעות רעילות פוטנציאליות של ויטמין D, אשר מאשרת את הרציונליות של הרמה המקסימלית המוותרת של צריכה למבוגרים 10 000 IU / יום.
בהתבסס על האמור לעיל, זיהוי של הפרעות פוריות, במיוחד בשילוב עם עודף משקל או שמנים יש צורך לקבוע את הריכוזים בסרום של ויטמין D והנכונה שלה מייד הגירעון. בנוסף, יש לזכור כי הפיצוי של רק חוסר D אחד ויטמין, לא יכול לפתור את כל קבוצה אחת של בעיות, אשר בדרך כלל מתרחשת בחולים עם לקויי רבייה פונקציה. למרבה הצער, שינוי הרגלי אכילת מבוא משטרי תרגיל היום, לעתים קרובות גם לא יפתור מלא בעיות של עודף משקל ולא יוכלו להפוך את חוסר אנדרוגן, אם היא מתרחשת להיות. במקביל, עם שאינו מכבד את עקרונות תזונה נכונה וחוסר "שלד" שרירים, טיפול תרופתי אינו יעיל לחלוטין. בעתה פיצוי ויטמין D גירעון - התחייבות של טיפול היעיל של השמנת פוריות, ספק טיפול מקיף של כל פרות הקיימות.
ספרות
1. ארגון הבריאות העולמי: דו"ח של האסיפה על מניעת פוריות ברמת טיפול רפואי ראשוני. WHO, ז'נבה 1983, WHO / MCH / 1984.4
2. Nishlag E., האנדרולוגי. גברים בריאות ותפקוד לקוי במערכת הרבייה. Nishlag E., GM Bere. // בע"מ "סוכנות ידיעות רפואית", 2005
3. Tishova YA התפקיד של תיקון חוסר בטסטוסטרון בטיפול בתסמונת המטבולית אצל גברים. Tishova YA, Kalinchenko ש"י, Mskhali GJ // M. השמנה ומטבוליזם, 2009, №2
4. מדריך המעבדה WHO לבדיקה והעיבוד של זרע אנושי - 5th ed. ארגון הבריאות העולמי 2010
5. Lerchbaum E. D ופוריות ויטמין: סקירה שיטתית. Lerchbaum E., Obermayer-פיטש B. // האירופי Journal of Endocrinology (אלפיים ו שנים עשר) 166 765-778.
6. פנכיוטיס א ויטמין D ב הרבייה האנושית: סקירה הנרטיב. פנכיוטיס א, ספירידון קראס, דימיטריוס G. Goulis.// Int J Clin Pract. 2013 Mar; 67(3):225-35
7. Blomberg ג'נסן M. אנזימי ויטמין D הקולטן חילוף חומרי ויטמין D באים לידי ביטוי במערכת הרבייה של הגבר האנושה. Blomberg ג'נסן M, נילסן JE, יורגנסן ואח. 2010 // Hum Reprod; 25: 1303–11
8. וולטרס MR. 1,25-dihydroxyvitamin קולטנים D3 ראשוניים באבוביות הגידול testis עכברוש בגיל ההתבגרות. // אנדוקרינולוגיה 1984; 114: 2167–74.
9. Blomberg ג'נסן M. ויטמין D קשורה באופן חיובי עם תנועתיות הזרע ומגביר סידן תאיים ב בזרע אנושי. Blomberg ג'נסן M, Bjerrum PJ, Jessen TE, נילסן JE, Joensen האו"ם, אולסן IA, פטרסן JH, יול A, dissing S, יורגנסן נ // אנוש שכפול 2011 26 1307-1317.
10. DM לי. איגוד hypogonadism עם מצב ויטמין D: זכר אירופי מחקר הזדקנות. קבוצת לימוד אקולוגית פרוייקט. DM Lee, תג'ר A, פאי SR ואח. // Eur J Endocrinol 2012; 166: 77–85
11. פילץ S. השפעת תוספת ויטמין D על רמות הטסטוסטרון אצל גברים. פילץ S, פריש S, et al Koertke H. // הורם Metab Res 2011; 43: 223–5
12. Marova EI מחסור של ויטמין D ו התיקון התרופתי שלה. Marova EI רודיונובה SS, Rozhen LY, שוורץ GJ Alfacalcidol (אלפא-D3) במניעה וטיפול של אוסטאופורוזיס. שיטה. המלצות. M., 1998.- 35C. המו"לים EULAR, באזל, 1996 - 139 עמ '.
13. Holick M.F. אור השמש, קרינת UV, ויטמין D וסרטן העור: כמה אור השמש אל weneed? // עו"ד. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 624. - P.1 - 15
14. Wortsman J. זמינות ביולוגית ירידה של ויטמין D להשמנה. Wortsman J, Matsuoka LY, חן TC, Lu Z, Holick MF // Am J ClinNutr. 2000 ספטמבר; 72(3):690-3.
15. קאהן B.B. "השמנת יתר אינסולין התנגדות". קאהן B.B. ג'פרי S.Flier.// J.ClinInvest. נפח 106, גיליון 4 (15 באוגוסט, 2000), 106 (4): 473-481. DOI: 10.1172 / JCI10842.
16. Wortsman J. זמינות ביולוגית ירידה של ויטמין D להשמנה. Wortsman J, Matsuoka LY, חן TC, Lu Z, Holick MF. // Am J ClinNutr. 2000 ספטמבר; 72(3):690-3.
17. קורבט ST. "ויטמין Areceptor למצוא spem האנושי". קורבט ST, היל O, Nangia AK. // Journal of Urology 2006, דצמבר, 68 (6): 1345-9.
18. אליזבת Lerchbaum. D ופוריות ויטמין: סקירה שיטתית. אליזבת Lerchbaum, ברברה Obermayer-פיטש; // האירופי Journal of Endocrinology (אלפיים ו שנים עשר) 166 765-778
19. מיכאל פ Holick שד"ר Ph. ד מחסור בוויטמין D. // N Engl J Med 2007; 357: 266-281July 19, 2007DOI: 10.1056 / NEJMra070553.
20. Nimptsch K. איגוד בין פלזמה 25-OH ויטמין D ורמות טסטוסטרון אצל גברים. Nimptsch K, פלאץ EA, ווילט בב"ש, Giovannucci E. // Endocrinol Clin (Oxf) 2012; 77: 106–12
21. פילץ S. "השפעת ויטמין D תוספת על רמות הטסטוסטרון אצל גברים". פילץ ס, פריש ס, Koertke H., קון J, דרייר ג'יי, Obermayer-פיטש B., Wehr א, א Zittermann //HormMetabRes. 2011 Mar; 43(3): 223-5.
22. אחמד. O.Hammoud. איגוד רמות D 25-הידרוקסי-ויטמין עם זרע ופרמטרים הורמונלית.אחמד. O.Hammoud, A.Wayne-מיקל, C.Matthew- פיטרסון, יוסף סטנפורד, מארק גיבסון, דאגלס T Carrell. ארה"ב. //אסיה J Androl. או 2012 8;: 23042450
23. MacLaughlin J. הזדקנות מקטינה את הקיבולת של העור האנושי לייצר ויטמין D3. MacLaughlin J, Holick MF. // J Clin Invest 1985; 76:1536–1538.
24. Annweiler ג ההשפעות הקוגניטיביות של תוספי ויטמין D מרפאות-החוץ מבוגר שביקר במרפאה זיכרון: מחקר טרום פוסט. Annweiler C, B Fantino, גוטייה J, Beaudenon M, Thiery S, Beauchet O.// J Am Geriatr Soc. אפ 2012; 60(4):793-5.
25. Mosekilde L. ויטמין D ואת Endocrinol Elderly.//Clin. 623: 265-281; (2005).
26. אליום ט האם כל שברים בירך לנבוע נפילה? אליום T, קובאל KJ, קומר FJ et al.// Am. J Ortop. 28: (1999).
27. Kalinchenko ש"י "ויטמין D ו urolithiasis." Kalinchenko ש"י, Pigarova EA Gusakova DA Plescheva AV, // וועידת 2012.
28. זנדר ד הביטוי Extrarenal של-hydroxyvitamin 25 D3-1alphahydroxylase / זנדר ד, בלנד ר, וויליאמס מַנחֶה et. al.// Journal of Clinical לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 86, (2001).
29. Holick MF. ויטמין D: הורמון D-lightful מעריכים כי חשוב לבריאות השלד הסלולר. // CurrOpinEndocrinol סוכרת 2002; 9: 87-98.
30. RP היני. 25-hydroxycholecalciferol בתגובה בסרום אדם אל מינון אוראלי מורחב עם כולקלציפרול. היני RP, דייויס KM, חן TC, Holick MF, ברג'ר-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77:204–210.
31. מלאיה גופטה. Antitumor תפקיד הפעילות antioxident של racemosa באוהיניה נגד קרצינומה מיימת ארליך ב שוויצרי לבקן עכברים. מלאיה גופטה, Upal קנטי Mazumder, רמאנאתן Sambath קומאר, Thangavel שיווה קומאר. // Pharmacol Acta החטאים 2004 אוגוסט; 25 (8): 1070-1076
32. דיקא L. Alfacalcidol מפחית את מספר fallers בתוך אוכלוסיית קשישים המתגוררת בקהילה עם צריכת סידן מינימום של יותר מ 500 מ"ג ליום. דיקא L., בישוף H. א, Lindpaintner L. ס ואח '. // J Am Geriatr. Soc 52 (2), (2004).
33. גלאגר JC. טיפול משולב עם אסטרוגן קלציטריול במניעת אובדן עצם הקשורות לגיל. גלאגר JC, פאולר SE, Detter JR et al.//J Clin Endocrinol Metab; 86, (2001).
34. נורדין BEC. התפקיד המיוחד של "צורות הורמונלית" של ויטמין D לטיפול באוסטיאופורוזיס /, צריך AG, מוריס HA et al.// רקמות Calcif Int; 65, (1999).
35. Tsugeno H. הערכת Etidronic חומצה פלוס Alfacalcidol לטיפול אוסטאופניה ב חולי אסטמה סטרואידים-תלויים. Tsugeno H., נאקאי M., אוקמוטו M. et al.//Clin והתרופות Invest 23 (2), (2003).
36. מכון לרפואה, מזון ותזונת דירקטוריון. צריכת הפניה תזונתית סידן ויטמין D. בוושינגטון: לחץ האקדמיה הלאומית, 2010.
אני מזכיר לכם כי יש ליב Instagrame,Youtubeומברק.הירשם!
